為什么不可以凍卵一文教你看懂：輔助生殖之“凍卵”
卵巢早衰（POF）是指卵巢功能衰竭所導致的40歲之前即閉經的現(xiàn)象。特點是原發(fā)或繼發(fā)閉經伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀如：潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等。婦女的平均自然絕經年齡為50～52歲，絕經年齡存在著種族和地區(qū)分布的差異，但其絕對值相差不大。Coulam等總結1858例婦女的自然閉經情況，小于40歲的POF發(fā)生率為1%，小于30歲的POF發(fā)生率為1‰。原發(fā)閉經中POF占10%～28%，繼發(fā)閉經中POF占4%～18%。徐苓等發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)婦女POF發(fā)生率為1.8%。由此可見，POF在臨床上并不少見。
近年來，隨著一些諸如明星凍卵生子的新聞見諸報端，越(V:haoivf)來越多的人對“凍卵”有了較多的認識，但畢竟是醫(yī)療服務，非專業(yè)人士更多是獵奇而非系統(tǒng)化的知識“凍卵”指的是通過技術手段把卵子取出并冷凍的醫(yī)學手術，和胚胎冷凍、精子冷凍、卵巢組織冷凍等皆為生殖力保存的范疇。
本文試圖闡釋“凍卵”的理論基礎，包括卵子相關、醫(yī)學技術相關、政策相關等，并把后續(xù)選擇需先期規(guī)劃的事項解釋清楚，同時也把相關的其他信息加以澄清，以期能夠對有“凍卵”需求的朋友們的系統(tǒng)化認識有所幫助一女性在胚胎期，卵巢內有600-700萬枚始基卵泡，出生后降至100-200萬枚，進入青春期尚余約30萬枚，。
37-38歲只有約2.5萬枚，此后卵泡數(shù)量減少速度是之前的2倍，至圍絕經期卵巢內的卵泡數(shù)不足1(V:haoivf)000個，此時喪失生育能力每個月經周期進入募集的卵泡數(shù)量因人而異，約有100-7500個進入募集并生長，成為成長卵泡，最終通常有1-2枚發(fā)育成熟。
從初級卵泡后期至成熟排卵大約需要85天以上是數(shù)量方面在質量方面，女性卵子染色體缺失或異常的概率會隨著年齡增加而增大，從而對生育產生不良影響，對此的應對措施要么在后續(xù)胚胎移植環(huán)節(jié)需要多次嘗試或者用三代試管嬰兒技術對胚胎進行篩查。
在醫(yī)學操作環(huán)節(jié)，時長一般為兩周第一步在女性例假第二天對卵巢儲備和激素水平進行評估，該步驟不止看當期的基礎卵泡數(shù)量，還要看有無大卵泡，大卵泡是如無意外，在排卵期會發(fā)育成熟并排出的那枚，如果有，一旦打促排針，它會長得更快，從而率先達(V:haoivf)到成熟期，需要先取，將影響其他卵子的吸取，所以該步驟是看。
基礎卵泡的大小是否均衡，數(shù)量可觀；第二步是根據(jù)檢查制定促排方案，主要是激素類針劑進行，每天一針，臨床一般是3-4天B超觀察一次卵泡成長狀況，輔助激素檢查，隨時調整用藥量并記錄卵泡數(shù)量和大小，至約20*20mm大小時收針，閉鎖卵泡發(fā)育，俗稱“夜針”，隔天取卵；第三步，取卵當天術前八小時不可進食，可少量飲水，取卵醫(yī)生會在實驗室B超下將卵子吸出并保存，一般是局部麻醉，微創(chuàng)手術。
取卵后，多喝水排尿，將前期的激素藥物殘留盡快排出體外，穩(wěn)妥起見，取卵者口服消炎藥預防發(fā)炎，對于取卵數(shù)量較多，對卵巢刺激較大的情形，可輸液擴容藥物少數(shù)人的取卵下一次例假紊(V:haoivf)亂，但一般術后第三個例假即恢復正常，甚至可再次取卵。
在冷凍技術上，主要分為慢速冷凍和玻璃化冷凍兩種，前者降溫速度為3-4℃/min，后者為20000-100000℃/min，需要用到的試劑不同，但是兩種均存在折損率因為卵子的主要成分為水，且為單細胞，相對脆弱，慢速冷凍極易使得細胞內形成冰晶傷害細胞，玻璃化冷凍相對快速，在冰晶形成前完成冷凍。
既然是冷凍，就會有解凍復蘇，目前實驗階段的非人體卵子冷凍復蘇率最高為80%，而國內臨床階段解凍復蘇率為50%在政策層面，卵子和胚胎均視同人體器官，保存和運輸有著非常嚴格的要求，國內公立醫(yī)療機構首先要具備相關資質，對可實施“凍卵”的女性要求有：1、已婚，需提供(V:haoivf)結婚證2、醫(yī)學證明在孕齡內無法受孕比如重疾。
二很多女性對“凍卵會加速衰老”、“凍卵會非常痛苦甚至很危險”存在誤解其實促排卵是將本次取卵周期內無法發(fā)育成熟的卵泡催熟并取出，并不是像大多數(shù)人想的那樣取了卵泡總儲備中其他周期的卵子，而所用激素也都是雌激素、孕激素相關，和衰老并無直接關系。
染色體是組成細胞核的基本物質，是基因的載體。染色體異常(chromosome abnormalities)也稱染色體發(fā)育不全(chromosome dysgenesis)。美籍華人蔣有興(1956)查明人類染色體為46條，Caspersson等(1970)首次發(fā)表人類染色體顯帶照片。自1971年巴黎國際染色體命名會議(V:haoivf)以來，已發(fā)現(xiàn)人類染色體數(shù)目異常和結構畸變3000余種，目前已確認染色體病綜合征100余種，智力低下和生長發(fā)育遲滯是染色體病的共同特征
舉個例子而言，大家都知道吸煙有害健康，但是偶爾抽煙對整體健康并無嚴重影響縱觀初次排卵至絕經，女性整個可孕周期偶爾促排卵的利大于弊（基于獲得健康后代的初衷而言），否則也不會有每年數(shù)上百萬計的試管嬰兒周期產生，畢竟取卵是試管嬰兒的必經階段，那些經歷過試管嬰兒的女性也沒有明顯衰老的跡象。
而“凍卵痛苦”的情形也因人而異，因為“痛”就像“美丑”一樣是一個偏主觀的感受，有人打針都覺得痛不欲生，有人擦破皮或劃破手指反而覺得還好但是危險完全談不上，畢竟相比生產，這個痛覺和危險系數(shù)(V:haoivf)都低太多太多可能存在的不良反應但稱不上危險的是術后未遵醫(yī)囑多進水排尿導致的短期腹部積水，但也有應對的醫(yī)療措施，無需擔憂。
如果真可以用“危險”來形容的話，筆者只知道一種情形：一旦收針，也就是當卵泡進入閉鎖期，放棄取卵，那么可以想象幾個甚至幾十個20*20mm的卵泡積聚在卵巢內，嚴重可致命理論上而言，卵子冷凍最低可以保存10年，實際可能會最長20年。
10年指的是10年內如有需要，解凍復蘇是可以使用的，20年則是實際操作過程中，極少有冷凍了20年（甚至10年的都不多）以上再使用的，換句話說20年后，女性自身還能不能懷上并生產都是個問題，除非采用第三方輔助生殖，你懂的。
三取卵后有兩個選擇：一、和精子結(V:haoivf)合形成胚胎，培養(yǎng)后移植（鮮胚移植）或者冷凍胚胎等待移植（凍胚移植）；二、冷凍卵子，等待精源確定后解凍卵子，合成胚胎移植或冷凍后擇機移植臨床上凍胚移植居多，原因是取卵后，女性子宮內膜需要調理到一定厚度才能達到移植要求，時間周期一般為20天，還是從取卵后例假第二天開始計算，而胚胎冷凍前培養(yǎng)時間，二代需要3-4天，三代需要4-6天，之后必須冷凍等待內膜調理到位，即便采用諱莫如深的其他輔助生殖手段也很難把兩個時間湊到一起，同時胚胎培養(yǎng)會自然篩查掉不理想的胚胎，間接提高了移植成功率。
那么問題就來了，取卵、冷凍、解凍、合胚、培養(yǎng)、胚胎冷凍后復蘇、移植，每一個環(huán)節(jié)都會有折損或失敗概率，甚至胚胎的性別、單雙胞(V:haoivf)胎選擇等（國內公立醫(yī)療機構禁止非遺傳學性別選擇），而一旦冷凍就意味著很難再轉院（商業(yè)利益和人體器官運輸限制），就要在取卵前首先考慮兩個問題：1、取多少穩(wěn)妥，當然前提是自身條件還可以2、選擇什么樣的醫(yī)療機構，至少試管嬰兒技術還不錯，能滿足其他選擇尺度要求更佳。
第一個問題，我們按照每個環(huán)節(jié)平均50%的業(yè)界水平（不敢吹噓80%，因為這些數(shù)據(jù)在國內是非常不透明的，國外也因人而異因機構而異，不建議女性拿這么嚴肅的事情去撞大運），我們以保底的能獲得1男1女兩個健康胚胎，滿足至少兩次單胎移植為例，逐步反推，冷凍的胚胎至少要有4枚，培養(yǎng)的胚胎至少有8枚，能合成的胚胎至少要有15枚，已經到了冷凍后環(huán)節(jié)，再往上推(V:haoivf)，至少要達到30枚的卵子，冷凍方有意義。
可能和新聞上爆出來的不太一致，但是又真實發(fā)生了，為什么呢？原因之一，選擇在30歲之前大劑量促排，極少數(shù)是可以一次取20多個的，我們臨床上有遇到取50枚左右的，當然對卵巢損傷也比較大；原因之二，多次促排冷凍，攢夠基數(shù)，在我們看來，取卵10枚以下單獨冷凍意義不大，冷凍復蘇能用的可能就5枚，合胚后能成3枚，三代培養(yǎng)可能就全軍覆沒，二代可能全過，但是移植可能就不成功，相當于白花錢；原因之三，凍的是胚而非卵（不要人家說了是卵就是，胚涉及到男方信息不是誰都會如實相告），前者少冷凍復蘇一次，好的實驗室在凍胚上是可以把個別環(huán)節(jié)提高到70%左右的，而胚胎相對卵子而言在低溫(V:haoivf)冷時的穩(wěn)定性更高受損率更低，且已從單細胞分裂為多細胞；原因之四，運氣，是的，試管嬰兒各個環(huán)節(jié)都會因人而異，基于統(tǒng)計學的概率僅供參考，而這種運氣幾乎在各個環(huán)節(jié)都會多少產生影響，畢竟只要是醫(yī)學，就沒有100%的事情，同樣的感冒藥還有人吃了不管用的呢。
所以第一個問題，我們保持謹慎樂觀，提前指出風險或雷區(qū)，抱持最好的希望也做最壞的打算當然如果是只想要一個健康寶寶，凍卵相比找好對象再去生娃，在時間節(jié)點上一定是優(yōu)勢并值得嘗試的備選，換句話說，你相當于儲存了生命，益處絕對大于存錢。
第二個問題，選擇什么樣的醫(yī)療機構如果是已婚夫婦，主客觀原因留給備孕的時間確實有限，只想要一個寶寶性別和單雙胞胎不要求的話，可以咨(V:haoivf)詢公立醫(yī)療機構；如果是單身女性，則要考慮找專業(yè)健康咨詢公司，提供諸如國外或者其他可靠醫(yī)療機構，至少年頭要久，年頭久意味著凍了以后不會因為醫(yī)療機構搬遷、整改導致卵子冷凍管理混亂，而冷凍成本、胚胎移植的成功率、能給女性選擇的尺度也是衡量原則。
最后，能夠看完本文的女性，恭喜您，至少對自己的人生是負責任的，對孕育后代有著嚴肅認真的思考，我們不能說“凍卵”是后悔藥，但在還來得及的情況下，對生殖力保存花心思了解并付諸實施的女性，確實是值得筆者尊重，這是比付出金錢更值得的保障，是任何保單都無法給予的明智選擇。
我們不希望被人理解為把女性物化為生育機器，但我們應該尊重女性的生育自由，這種自由不止是不愿意生就不生(V:haoivf)，更應該是愿意生而生不了繁衍生息，茲事體大，不是親歷者或參與者，無權對其他人的選擇說三道四，每個人都享有平等的生育權，這是筆者所理解的“生”而平等。
參考專著：1、黃荷鳳，實用人類輔助生殖技術[M]，北京：人民衛(wèi)生出版社，2018。2、（英）瑞茲克，不孕癥與輔助生殖[M]，北京：人民衛(wèi)生出版社，孫鯤，2013。
供精指捐精志愿者通過電子精子庫或者相關生育研究機構，生產者把精子捐獻給相應的生育研究機構，通過供精者與求精方在不發(fā)生性關系情況下，使精子達到受孕目的的人工輔助生育技術與手段。供精者的標準為，確保健康狀況良好，無遺傳疾病，供精者年齡應小于45歲，以減少可能存在的與年齡有關的危害，所選的供精者(V:haoivf)已證實生育力良好。
